La disregolazione immunitaria può causare disturbi del neurosviluppo?

Una critica comune al modello medico occidentale è che tende a guardare i sistemi corporei in isolamento l'uno dall'altro. Qui e là, tuttavia, emergono discipline scientifiche che riconoscono esplicitamente le interazioni tra i sistemi. La neuroimmunologia è uno di questi campi, avendo stabilito che il sistema nervoso centrale (SNC) e il sistema immunitario si impegnano nella comunicazione bidirezionale e che la corretta funzione cerebrale dipende da un sistema immunitario ben regolato .

Come i neuroimmunologi sono giunti ad accettare che "le componenti del sistema immunitario giocano ruoli precedentemente non riconosciuti nel sistema nervoso", il campo ha contribuito in modo sostanziale alla comprensione dei disturbi dello sviluppo neurologico e in particolare dei disturbi dello spettro autistico (ASD). Le intuizioni della neuroimmunologia sull'ASD sono state assolutamente necessarie perché, in superficie, l'autismo rimane una diagnosi di "salute mentale" soggettivamente definita (almeno secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali ), caratterizzata da " disfunzione "nel comportamento sociale e nel linguaggio, risposta anormale agli input sensoriali e ... comportamento ripetitivo e disabilità cognitive. "Mentre la ricerca sull'autismo è cresciuta con sofisticazione, sottolineando sempre più la base biologicadell'ASD, è diventato evidente che la disregolazione immunitaria è tanto un segno distintivo di autismo come l'infiammazione del cervello. Inoltre, il tipo sbagliato di influenze immunitarie durante gli stadi cardine dello sviluppo precoce del cervello può avere effetti profondi sulla funzione neurale e immunitaria in età avanzata .

L'ASD e altri disordini dello sviluppo neurologico illustrano perfettamente la situazione dei meccanismi immunitario-infiammatori falliti.

Risposta immunitaria distorta

In circostanze normali, il sistema immunitario mobilita molecole infiammatorie in risposta a infezioni o danni ai tessuti; una volta terminato il lavoro, la risposta infiammatoria si riduce. Tuttavia, esiste un delicato equilibrio tra l'attivazione appropriata necessaria per il "mantenimento immunitario benefico" e la "deleterio sovra-attivazione delle cellule immunitarie" che può portare a disfunzione sistemica. L'ASD e altri disordini dello sviluppo neurologico illustrano perfettamente la situazione dei meccanismi immunitario-infiammatori falliti .

Una revisione del 2015 ha delineato questo "sghembo pro-infiammatorio" nell'ASD, osservando che l'autismo è caratterizzato, in parte, da risposte "iperexcabili" ed "esagerate" dalle cellule T - le immense cellule immunitarie che attaccano le sostanze estranee, aumentano l'azione di cellule B che producono anticorpi e producono messaggeri molecolari chiamati citochine. I ricercatori sull'autismo hanno notato i complessi ruoli svolti dalle citochine nello sviluppo neurologico e hanno ripetutamente osservato elevati livelli di alcune citochine in individui con ASD, tra cui l'interleuchina-4 ( IL-4 ), l'interleuchina-6 ( IL-6 ), alcuni tipi di necrosi tumorale fattore ( TNF ) e altri. Elevata IL-4 nei neonati è stata associata a maggiori probabilità digrave ASD più tardi durante l'infanzia. Queste "risposte di citochine eccessive e distorte" caratterizzano il profilo immunitario dell'ASD a tal punto che i ricercatori hanno proposto di utilizzare la valutazione delle citochine come marker biologico per l'ASD. Secondo gli autori della revisione del 2015, i meccanismi immunitario-infiammatori distorti non sono solo associati all'ASD, ma probabilmente svolgono un ruolo fondamentale nella causalità dell'autismo .

"Il sistema immunitario ha un ruolo critico nello sviluppo del cervello e gli esiti comportamentali associati per la vita dell'individuo "

Meccanismi e influenze di disregolazione immunitaria

Blood Brain Barrier. In che modo le sfide immunologiche contribuiscono all'ASD? Un'ipotesi è che la disregolazione immunitaria comprometta l'integrità della barriera emato-encefalica e innesca così una catena di eventi neuroinfiammatori. Con una barriera emato-encefalica permeabile e "permissiva" , le citochine proinfiammatorie sono libere di passare e possono continuare a perpetuare una risposta infiammatoria sistemica .

Gli studi sui vaccini hanno illustrato come questo processo possa svolgersi. Ricercatori cinesi che hanno esplorato la relazione tra vaccinazione contro l'epatite B e alterazioni neurocomportamentalinei topi neonatali trovato che la vaccinazione induceva neuroinfiammazione attraverso l'azione della citochina IL-4. In combinazione, i componenti del vaccino (compresi sia l'antigene dell'epatite B che un adiuvante di alluminio) hanno aumentato drasticamente i livelli di IL-4 nel cervello attraverso la penetrazione attraverso la barriera ematoencefalica "immatura", sia nel periodo immediatamente successivo alla vaccinazione che a lungo termine. I ricercatori hanno spiegato che la sovraesposizione neonatale a IL-4 innescata dal vaccino ha aumentato la permeabilità della barriera emato-encefalica, permettendo a IL-4 di continuare a "infiltrarsi nel cervello nella tarda vita dei topi". I ricercatori del vaccino hanno riconosciuto che sebbene la vaccinazione sia inteso a "educare" il sistema immunitario, ogni nuovo vaccino a cui sono esposti gli individui "potenzialmente altererà le dinamiche del loro sistema immunitario "- con effetti a volte" dannosi ".

Gut Microbiota. Un altro argomento sempre più studiato è l'influenza del microbiota intestinale sul sistema immunitario e nervoso "e viceversa " e il riconoscimento che un intestino sano svolge un ruolo fondamentale nel corretto sistema immunitario e nello sviluppo neurale. Quando le circostanze provocano uno sviluppo anormale del microbiota intestinale, esso "può contribuire alle malattie dell'intestino e al SNC" - includendo non solo ASD ma patologie quali il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), disturbi dell'umore, sclerosi multipla e persino obesità . In un circolo vizioso, squilibri nei microbi intestinali"Alterano le distribuzioni di tutto il corpo e il cervello delle neurotossine prodotte dai batteri del tratto gastrointestinale", e la conseguente risposta immunitaria aumenta i livelli sistemici di citochine infiammatorie, ancora una volta influendo in modo significativo sull'integrità della barriera emato-encefalica.

Attivazione immunitaria materna. Come è stato scritto precedentemente da Children's Health Defense, il concetto di attivazione immunitaria materna ha permesso ai ricercatori di azzerare la relazione vitale tra il sistema immunitario di una futura madre e il neurosviluppo fetale. In combinazione con fattori come suscettibilità genetica, stress materno ed esposizione a "ulteriori eventi postnatali avversi", le sfide immunitarie materne (e le conseguenti alterazioni nelle citochine infiammatorie ) hanno dimostrato di essere in grado di influenzare lo sviluppo del cervello fetalee aumentando il rischio di ASD, schizofrenia e altri disturbi del neurosviluppo. In uno studio di oltre 1,2 milioni di gravidanze, i ricercatori finlandesi hanno dimostrato che elevati livelli materni di proteina di reazione C (CRP), un biomarcatore di "infiammazione di basso grado", erano correlati a "un aumento significativo del rischio di autismo infantile nella prole. "Richiamando l'attenzione sull'importanza del rispetto del cervello in via di sviluppo" squisitamente sensibile " , un gruppo di ricercatori ha sottolineato che" il sistema immunitario ha un ruolo fondamentale nello sviluppo del cervello e nei risultati comportamentali associati per la vita dell'individuo "[enfasi aggiunta].

Perché il sistema immunitario conta

I ricercatori hanno sottolineato che l'interrelazione del sistema immunitario di un bambino con infezioni naturali, sviluppo di microbiomi e influenze ambientali si è evoluta "in milioni di anni " e la vaccinazione rappresenta un intervento molto recente in questo processo di maturazione evolutivo. è che la massima cautela è garantita quando si tenta di far ripartire il sistema immunitario fine-tuned attraverso la vaccinazione.

Non tutti sono abituati a vedere i disordini del neurosviluppo come condizioni che coinvolgono la disfunzione immunitaria, ma l'adozione di una prospettiva informata neuroimmune non è solo un esercizio intellettuale astratto. Comprendere il ruolo preminente del sistema immunitario nello sviluppo di disturbi dello sviluppo neurologico come l'autismo e riconoscere che la vaccinazione rappresenta un potente intervento del sistema immunitario renderà molto più possibile sviluppare strategie efficaci per la diagnosi, l'intervento terapeutico e, soprattutto, la prevenzione.

Tratto da: https://childrenshealthdefense.org/news/can-immune-dysregulation-cause-neurodevelopmental-disorders/